Считается, что деменция возникает, когда белки, называемые амилоид-β, тау и α-синуклеин, накапливаются в головном мозге и образуют олигомеры. Исследовательская группа из отдела трансляционной нейрологии Высшей школы медицины Осакского городского университета ранее показала в исследовании на мышах, что антибиотик рифампицин уничтожает олигомеры и улучшает когнитивные функции. Тем не менее,  применение препарата было связано с побочными эффектами, такими как повреждение печени. Ресвератрол, естественный растительный антиоксидант, используется в качестве пищевой добавки в Европе и США. «Для борьбы с негативными побочными эффектами препарата рифампицин мы поробовали его сочетание с гепатопротекторным эффектом ресвератрола», — рассказывает профессор Таками Томияма, который выступал в качестве ведущего исследователя в этом исследовании.

На этот раз исследовательская группа вводила комбинацию фиксированных доз рифампицина и ресвератрола интраназально пять дней в неделю в течение четырех недель мышам с моделями болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции и деменции с тельцами Леви и наблюдала за их когнитивными функциями и патологией головного мозга. Результаты показали, что комбинация значительно улучшила когнитивную функцию мышей, ингибировала накопление олигомеров и восстановила уровни синаптофизина — пресинаптических белков, облегчающих работу синапсов. Кроме того, уровень ферментов печени в крови, маркер повреждения печени, который обычно повышается при приеме рифампицина, оставался нормальным при применении комбинации с фиксированными дозами. Кроме того, в гиппокампе наблюдались повышенные уровни экспрессии нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), чего не наблюдалось при применении только рифампицина. Эти результаты показывают, что эта комбинация с фиксированными дозами превосходит один рифампицин с точки зрения как безопасности, так и эффективности.

Результаты этого исследования были опубликованы онлайн в швейцарском научном журнале Frontiers in Neuroscience 13 декабря 2021 года.

«Число пациентов с деменцией увеличивается во всем мире, при этом некоторые источники предсказывают удвоение числа пациентов каждые 20 лет. Однако до сих пор не существует эффективного лечения этого заболевания», — констатирует специально назначенный лектор Томохиро Умеда, автор исследования. «Недавние исследования показали, что аномалии начинают появляться в мозгу больных деменцией более чем за 20 лет до начала заболевания». Исследуя новые терапевтические цели с помощью существующих лекарств в процессе, называемом репозиционированием лекарств, исследовательская группа надеется диагностировать и предотвратить деменцию до того, как нейроны начнут умирать.

Кроме того, исходя из предыдущего исследовательского опыта группы, назальное введение комбинации фиксированных доз рифампицина и ресвератрола увеличило бы эффективность доставки препарата в мозг и еще больше повысило бы как безопасность, так и лечебные эффекты. Дозировка, используемая в этом исследовании, составляла 0,02 мг рифампицина на мышь в день или 1 мг/кг/день при весе мыши 20 г. «В пересчете на человеческую дозу, основанную на площади поверхности тела, она составляет 0,081 мг/кг/день, — утверждает профессор Томияма, — в настоящее время рифампицин назначается в дозе 10 мг/кг/день в качестве антибиотика, и по сравнению с этим мы подтвердили эффект при гораздо более низкой дозировке».

Разработка фиксированной комбинации рифампицина и назального спрея ресвератрола в настоящее время осуществляется Medilabo RFP, венчурной компанией, созданной на базе лаборатории исследовательской группы. После публикации этой статьи Medilabo RFP начала подготовку к глобальным клиническим испытаниям. В ноябре 2021 года при поддержке Японской организации внешней торговли (JETRO) Medilabo RFP открыла дочернюю компанию в Массачусетсе, США.

Умеда Томохиро, Сакаи Аюми, Сигемори Кейко, Ёкота Аюми, Кумагаи Тору, Томияма Таками.

TITLE=Нацеленное на олигомер предотвращение нейродегенеративной деменции с помощью комбинации интраназального рифампицина и ресвератрола — доклиническое исследование на модельных мышах.

Frontiers in Neuroscience, 2021. doi: 10.3389/fnins.2021.763476

Источник: worldpharmanews.com