Ученые из Королевского университета Белфаста и Университета Бирмингема обнаружили, что дефект гена рака крови можно лечить с помощью лекарств, уже доступных для лечения рака с аналогичными дефектными генами.

Рак крови — это тип рака, который поражает клетки крови человека. В настоящее время более 250 000 человек живут с этим заболеванием, и только в Великобритании ежегодно диагностируется более 40 000 случаев. Рак крови вызывается мутациями ДНК в клетках крови, в результате чего клетки «ведут себя ненормально».

Исследовательская группа, финансируемая главным образом организацией Cancer Research UK и Советом по медицинским исследованиям, обнаружила, что опухоли с мутациями в гене SF3B1 реагируют на ингибиторы PARP — тип препарата, используемый для лечения рака, имеющего сходные мутации в генах BRCA1 и BRCA2.

Исследование, опубликованное в Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака, показало, что мутация SF3B1 вызывает аналогичные эффекты как у дефектного гена BRCA1, повреждая ДНК, препятствуя ее правильному восстановлению и препятствуя созданию нормальных копий самой себя. Ингибиторы PARP нацеливаются на инструменты восстановления ДНК клетки, фиксируя их на ДНК. Это останавливает репарацию ДНК, вызывая гибель раковых клеток.

Дефектные гены рака крови

Исследователи считают, что ингибиторы PARP можно использовать для лечения пациентов с опухолями, имеющими дефектный ген SF3B1. Эта мутация чаще всего встречается при определенных типах рака крови, включая хронический лимфоцитарный лейкоз, а также при некоторых редких видах рака, таких как увеальная меланома.

Доктор Кинан Сэвидж, ведущий автор и лектор Центра исследований рака имени Патрика Дж. Джонсона в Королевском университете, сказал: «Наши результаты имеют клиническое значение для лечения многих видов рака. Мы специально сосредоточились на этой генетической мутации, поскольку она обнаруживается при некоторых трудноизлечимых лейкозах и других видах рака и поражает очень многих больных раком. Углубляя наше понимание этой генной мутации, мы определили новые способы лечения этих видов рака, которые могут улучшить показатели выживаемости».

В настоящее время ингибиторы PARP, включая олапариб и рукапариб, используются для лечения некоторых пациентов с раком яичников, молочной железы, предстательной железы и поджелудочной железы. Как правило, пациенты наследует дефектный ген BRCA1 или BRCA2. Примерно 1 из 400 человек имеет дефектный ген BRCA1 или BRCA2.

Ученые обнаружили, что раковые клетки с мутацией SF3B1 были чувствительны к олапарибу, наиболее распространенному ингибитору PARP, некоторым специфическим химиотерапевтическим средствам и лучевой терапии. У ученых есть основания полагать, что мутация SF3B1 нарушает способность клетки производить белки репарации ДНК, делая ее уязвимой для лекарств, нацеленных на эти белки.

Мутация SF3B1 встречается в 30% случаев рака крови, называемых миелодиспластическими синдромами, когда клетки крови не формируются должным образом. Их трудно лечить, поскольку они возникают преимущественно у пожилых пациентов, которым может не подходить лечение. Мутация также распространена среди увеальной меланомы или рака глаза, которые в настоящее время имеют ограниченные возможности лечения.

Терапия ингибиторами PARP

Доктор Катрина Лаппин из Королевского Университета и первый автор исследования добавила: «Наше исследование показывает, что рак с этими специфическими мутациями можно эффективно лечить с помощью препаратов ингибиторов PARP, которые менее токсичны, лучше убивают раковые клетки с этими мутациями и которые можно принимать дома в виде таблеток. Это может иметь огромное значение для улучшения результатов и качества жизни людей с этими видами рака.

Эта работа проложит путь к клиническим испытаниям с использованием ингибиторов PARP для лечения пациентов с этой часто ассоциированной раковой мутацией, что позволит применить более персонализированный подход к лечению видов рака».

Теперь исследователи хотят протестировать ингибиторы PARP в клинических испытаниях у людей с мутацией SF3B1, чтобы увидеть, могут ли они остановить распространение рака.

Соавтор, профессор Грант Стюарт из Бирмингемского университета, сказал: «Наша работа демонстрирует, что молекулярное понимание того, как конкретная генная мутация влияет на способность раковой клетки восстанавливать поврежденную ДНК, может быть использовано в клинической практике, чтобы специально адаптировать противораковую терапию, используемую для лечения опухоли у человека. Это повысит эффективность терапии и, надеюсь, снизит вероятность рецидива».

Мишель Митчелл, исполнительный директор Cancer Research UK, сказала: «Наши ученые помогли открыть ген BRCA более 25 лет назад, и с тех пор мы лидируем в разработке ингибиторов PARP для лечения рака с дефектами гена BRCA.

Очень интересно услышать о новой мутации, которая ведет себя как мутация BRCA1 и в будущем может лечиться таким же образом. Благодаря тому, что ингибиторы PARP уже широко доступны, существует огромный потенциал для помощи людям с одними из самых редких и трудноизлечимых видов рака, известных нам.

За последние два десятилетия ингибиторы PARP спасли тысячи жизней во всем мире, и будет интересно посмотреть, может ли это исследование в будущем привести к аналогичному эффекту для людей с более редкими видами рака».

Источник: healtheuropa.eu